近日，沈陽細胞中心匯智研究院特聘專家、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所腫瘤系統醫學全國重點實驗室張志剛研究團隊在Gastroenterology在線發表了題為Nucleolar HEAT Repeat Containing 1 up-regulated by Rapamycin-Sensitive Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 signaling promotes hepatocellular carcinoma growth by dominating ribosome biogenesis and proteome homeostasis的最新研究成果。該研究發現核仁蛋白HEATR1（HEAT repeat containing 1）是調控核糖體生成和肝癌進展的關鍵分子，揭示了其在IGF1-mTOR-SP1信號軸的作用下表達上調，驅動核糖體生物發生和蛋白質組穩態從而促進HCC發展的分子機制。

       研究團隊進一步利用腺相關病毒 (AAV) 8型載體介導Heatr1干擾，發現靶向Heatr1能顯著抑制Hepa1-6Luc肝癌的原位生長，增加原位腫瘤細胞的凋亡但對正常肝細胞影響較小。BMH-21是一種特異的Pol I抑制劑和核仁應激誘導劑，它也能有效抑制HCCLM3肝癌皮下移植瘤的生長，并呈現劑量依賴性。在體外細胞模型和此移植瘤模型中，BMH-21與索拉菲尼聯合并沒有協同抗癌的作用。這些研究結果為深入理解肝癌的發生發展提供了新的思路，提示了未來通過靶向核糖體生成治療肝癌的可能性。

張志剛教授簡介

上海市腫瘤研究所研究員、博士生導師

國際細胞外基質生物學會委員

中國生理學會基質生物學專業委員會主任委員

中國遺傳學會終身會員

中國老年學會衰老與抗衰老科學委員會理事

中國生理學會基質生物學專業委員會副主任委員

沈陽細胞中心匯智研究院特聘專家

       沈陽細胞中心聯合上海交通大學張志剛教授團隊在2021年獲得國自然重大研究計劃項目資助（項目批準號：92168111）；

       沈陽細胞中心獲得2021年沈陽市科技局重點技術攻關“揭榜掛帥”項目，揭榜方為上海市腫瘤研究所張志剛教授團隊，張志剛教授作為項目聯合研發負責人；